Sử dụng quang phổ Raman để giải quyết vấn đề đa hình trong ngành công nghiệp

Ghi chú này xem xét các trường hợp đa hình trong quá trình phát triển thuốc bao gồm cả những lợi thế và thách thức. Cuối cùng, nghiên cứu tình huống này xem xét vụ kiện giữa SmithKline Beecham (SKB) và Apotex, trong đó các thiết bị Raman của Renishaw được SKB sử dụng để chứng minh Apotex - một đối thủ cạnh tranh sản xuất thuốc generic - đã vi phạm bằng sáng chế Paxil® của họ.

Giới thiệu

Sự khác biệt giữa các dạng đa hình (polymorphism) là một lĩnh vực được ngành dược phẩm quan tâm rất nhiều vì một số lý do: Độ hòa tan, tính tan và sinh khả dụng; sự ổn định; Các đặc tính trong xử lý và thao tác; Kiện tụng bằng sáng chế (tổng hợp các dạng đa hình mới hoặc chưa được cấp bằng sáng chế của cùng một dược chất đã được sử dụng thành công để lách các dạng đã được cấp bằng sáng chế).

Dạng đa hình tự phát

Đa hình có kiểm soát là một công cụ mạnh mẽ cho phép các nhà khoa học tạo ra các sản phẩm có đặc tính tối ưu cho một dạng bào chế và chỉ định cụ thể. Ít có lợi hơn là đa hình tự phát – khi một dạng đa hình khác đột nhiên xuất hiện trong quá trình sản xuất và mặc dù đã thử nhiều lần, vẫn không thể trở lại dạng đa hình ban đầu. Không phải mọi hiện tượng đều xấu, sự may mắn có thể tạo ra các dạng đa hình mới có tính chất lý hóa được cải thiện.

Tuy nhiên, ngay cả trong những trường hợp tốt nhất này, đa hình tự phát có thể dẫn đến những câu hỏi khó chịu từ các cơ quan quản lý về việc thiếu kiểm soát quy trình và hiểu biết về không gian thiết kế của bạn. Những câu hỏi hiển nhiên nảy sinh: "nếu nó đã xảy ra một lần, thì điều gì sẽ ngăn nó xảy ra lần nữa?" và "bạn sẽ tìm cách kiểm soát điều này như thế nào trong tương lai?. Do đó, điều quan trọng là phải hiểu được tính ổn định của đa hình và xu hướng chuyển đổi đa hình ở mọi giai đoạn của quá trình phát triển để giảm thiểu những rủi ro này.

Trường hợp bằng sáng chế: SmithKline Beecham (SKB) và Apotex

Vụ kiện giữa SmithKline Beecham (SKB) và Apotex xoay quanh việc Apotex bị cáo buộc vi phạm bằng sáng chế của thuốc Paxil® (dạng hemihydrate của paroxetine). Apotex khẳng định họ sử dụng dạng anhydrous (khan), nhưng SKB lập luận rằng quá trình sản xuất có thể khiến sản phẩm bị nhiễm hemihydrate do hiện tượng "seeding". SKB đã sử dụng phổ Raman được đo bằng thiết bị của Renishaw để phát hiện sự hiện diện của hemihydrate trong sản phẩm Apotex. 

Nghiên cứu sử dụng hệ thống Raman của Renishaw

Để làm rõ điều này, SKB đã sử dụng hệ thống phổ Raman của Renishaw để phân tích các mẫu từ sản phẩm của Apotex. Bằng cách so sánh phổ Raman thu được với phổ chuẩn của hai dạng tinh thể, nhóm điều tra gồm nhiều chuyên gia đã phát hiện một số mẫu có tín hiệu đặc trưng của hemihydrate – khoảng 10% trong số các quang phổ này cho thấy bằng chứng về dạng hemihydrate. Dạng hemihydrate được phát hiện trong 80% số viên thuốc được phân tích và ít nhất một viên thuốc từ mỗi gói sản phẩm Apotex được xét nghiệm dương tính với dạng hemihydrate.

Bản án và kết luận