Phương pháp mới để xác định tính đồng nhất của các công thức

Sự đồng nhất của thành phần thuốc là một thông số cần được theo dõi liên tục. Đây là yếu tố quan trọng khi xử lý/chế biến và có tầm quan trọng tối đa đối với sự an toàn của bệnh nhân khi đảm bảo cung cấp liều lượng chính xác mỗi lần sử dụng.

Việc đặc trưng hóa sự đồng nhất về hàm lượng là một quá trình tốn nhiều công sức, thường được thực hiện theo hai phương pháp:

• Sự đồng nhất về hàm lượng - thực hiện phép đo nồng độ trên 30 đơn vị sản phẩm
• Sự thay đổi trọng lượng - cân 30 đơn vị sản phẩm và đánh giá sự thay đổi

Cả hai phương pháp đều được áp dụng rộng rãi nhưng đều có vấn đề.

Sự đồng nhất về hàm lượng:

• Tốn thời gian – đòi hỏi phải pha loãng liên tục, hiệu chuẩn và định lượng từng thành phần
• Phá hủy – yêu cầu mẫu phải được hòa tan để có thể phân tích
• Có thông tin định tính hạn chế – chỉ cung cấp phép đo nồng độ và không có thông tin chi tiết về mức độ phân tán tốt của các thành phần trong một mẫu duy nhất

Sự thay đổi trọng lượng:

• Không cung cấp thông tin về nội dung hoặc nồng độ các thành phần trong viên thuốc
• Không cung cấp thông tin về sự phân bố các thành phần trong viên thuốc

Cả hai phương pháp này đều có hạn chế về khả năng giúp hiểu các thuộc tính chất lượng quan trọng và cách chúng bị ảnh hưởng bởi các thông số xử lý và thuộc tính vật liệu. Máy phân tích dược phẩm RA802 của Renishaw cung cấp một cách mới để xác định sự đồng nhất, cung cấp thông tin toàn diện hơn cả hai kỹ thuật, đồng thời cũng nhanh hơn đáng kể so với hai kỹ thuật phương pháp hiện tại.

Trung tâm vùng (CoA)

Máy phân tích dược phẩm RA802 thu thập phổ Raman từ khắp bề mặt mẫu. Sau đó, chúng được xử lý để xác định các thành phần và tạo ra hình ảnh hóa học cho thấy các miền của từng thành phần trong công thức.

Để định lượng độ đồng đều của các thành phần trong viên thuốc, chúng tôi sử dụng một chỉ số mà chúng tôi gọi là trung tâm vùng (CoA).

Phần mềm lấy hình ảnh hóa học và xác định vị trí của trung tâm vùng của một thành phần nhất định. CoA là khoảng cách từ vị trí này đến trung tâm của viên thuốc, được chuẩn hóa bằng một nửa kích thước lớn nhất của viên thuốc trong hình ảnh. CoA bằng không cho thấy thành phần đó không bị lệch về một bên của viên thuốc hoặc sang mặt khác. CoA 100% sẽ chỉ ra rằng thành phần đó nằm trong một hạt nhỏ ở rìa của viên thuốc.

CoA chỉ là một trong nhiều thông số có thể được tạo ra từ hình ảnh khóa học, nhưng nó cung cấp cái nhìn tổng quan tốt về tính đồng nhất của viên thuốc; bất kỳ giá trị nào khác 0 đáng kể đều cho thấy thành phần không được phân bố đồng đều 

Độ đồng đều kém của các thành phần trong một viên thuốc chắc chắn sẽ dẫn đến sự khác biệt giữa các viên thuốc. RA802 có thể phân tích độ đồng đều giữa các viên thuốc và trong cùng một viên thuốc.

Trường hợp nghiên cứu - Tính đồng nhất của phân phối API trong các lô theo tiêu chuẩn và ngoài tiêu chuẩn

Trên đây là ví dụ về hai viên thuốc chứa cùng một API, một viên từ lô trong thông số kỹ thuật (bên trái) và viên còn lại từ lô ngoài thông số kỹ thuật (bên phải). Cả hai lô đều vượt qua các thử nghiệm đồng nhất về nội dung thông thường, tuy nhiên, cả hai đều có hiệu suất rất khác nhau trong thử nghiệm hòa tan 2,3% của chúng.

Viên nén trong lô không đạt tiêu chuẩn hòa tan nhanh hơn so với viên nén trong lô đạt tiêu chuẩn, tuy nhiên, dữ liệu về độ đồng đều hàm lượng cho thấy các lô là giống hệt nhau. Khi phân tích bằng Máy phân tích dược phẩm RA802, có thể thấy rõ rằng API trong viên nén được phân bổ rất khác nhau giữa hai lô.

Lô thuốc thử nghiệm bao gồm các hạt lớn hơn được phân bố đều hơn trên toàn bộ viên thuốc.

Các lô không đạt tiêu chuẩn có xu hướng có nhiều hạt nhỏ hơn và phân phối không đồng đều. Ví dụ, việc tải API trong viên thuốc không đạt tiêu chuẩn này có vẻ bị lệch về bên phải.

Có hình ảnh rất hữu ích vì nó cho phép người dùng hình dung rõ ràng sự khác biệt giữa hai lô. Tuy nhiên, sức mạnh thực sự của hệ thống nằm ở khả năng tạo ra các con số từ những hình ảnh này, có thể được sử dụng để so sánh với các lô trước và sau, cho phép đưa ra quyết định và xác định vấn đề nhanh chóng.

Phần kết luận

Các phương pháp thông thường để xác định tính đồng nhất của nội dung sẽ vẫn được duy trì trong tương lai gần. Tuy nhiên, chúng cung cấp cho người dùng phạm vi hạn chế để thực sự hiểu được tính đồng nhất trong và giữa các mẫu và có thể không cung cấp được tất cả thông tin cần thiết khi cố gắng chẩn đoán các vấn đề về biến động của lô sản phẩm.

Tại Renishaw, chúng tôi đã thấy nhiều ví dụ mà tính đồng nhất của hàm lượng không thể được mô tả đầy đủ bằng các phương pháp thông thường. Chức năng CoA của Máy phân tích dược phẩm RA802 có thể được sử dụng cùng với các kỹ thuật thử nghiệm tiêu chuẩn để xác định tính đồng nhất của hàm lượng, nhưng nó có thể cung cấp thông tin toàn diện hơn về bản chất của công thức và lý do tại sao một lô lại có hiệu suất khác với lô khác.