Phát hiện một lượng nhỏ và nhiều Các dạng đa hình API trong hỗn hợp bột

Giới thiệu

Tính ổn định, sinh khả dụng và khả năng xử lý của thành phần hoạt chất (API) là yếu tố then chốt quyết định khả năng phát triển phân tử ứng viên thành sản phẩm thương mại khả thi.

Các dạng thuốc đa hình (polymorph) khác nhau có thể có các đặc tính khác nhau đáng kể như khả năng chảy, tốc độ hòa tan, độ hòa tan và độ ổn định.

Việc mô tả các dạng đa hình khác nhau của thuốc và lựa chọn dạng đa hình tối ưu để phát triển sản phẩm thuốc đã trở thành những cân nhắc quan trọng trong quá trình này.

Từ việc đảm bảo duy trì đúng dạng đa hình trong suốt thời hạn sử dụng của sản phẩm cho đến các khía cạnh của luật bằng sáng chế như một phương tiện để gia hạn và lách các bằng sáng chế hiện có, ngày càng có nhiều tiền bạc và nguồn lực được dành cho việc mô tả đặc điểm của polymorph.

Các phương pháp hiện tại để xác định đa hình có thể tốn kém, tốn nhiều tài nguyên và đòi hỏi người dùng là chuyên gia vận hành thiết bị và giải thích dữ liệu. Hơn nữa, các kỹ thuật hiện đại thường bị hạn chế bởi độ nhạy của chúng - và gặp khó khăn trong việc xác định sự hiện diện của đa hình ở nồng độ thấp. Đặc biệt là trong các hỗn hợp vật liệu phức tạp, chẳng hạn như viên nén.

Nghiên cứu tình huống: Xác định số lượng tương đối của hai dạng đa hình trong một sản phẩm thuốc gốc

Máy phân tích dược phẩm RA802 của Renishaw được sử dụng để phát hiện một lượng nhỏ các dạng đa hình khác nhau (dạng I và dạng II) của một hoạt chất (API) trong bột thuốc generic.

Sản phẩm chung được thiết kế để chỉ chứa dạng API không có bằng sáng chế (dạng I). Dạng II là dạng API đã được cấp bằng sáng chế và thuộc sở hữu của nhà sáng chế. Do đó, bất kỳ sự hiện diện nào của dạng đa hình này trong sản phẩm chung đều có thể cấu thành hành vi vi phạm bằng sáng chế. Do đó, một phương pháp có khả năng phát hiện một lượng rất nhỏ dạng II - xác nhận rằng không có mức độ nào có thể phát hiện được - là rất quan trọng để đảm bảo rằng sản phẩm chung có thể được đưa ra thị trường thành công.

Máy phân tích dược phẩm RA802 đảm bảo:

• Độ đặc hiệu cao cho phép phân biệt các dạng đa hình của cùng một API
• Độ phân giải không gian cao và độ nhạy tốt nên ngay cả một lượng nhỏ API cũng được phát hiện

Các kỹ thuật thông thường để phát hiện đa hình, chẳng hạn như XRD, không cung cấp độ nhạy tương tự đối với một lượng nhỏ các đa hình API khác nhau trong hỗn hợp hoặc công thức.

Kiểm tra toàn bộ mẫu cho biểu mẫu API

Hình ảnh bên dưới cho thấy sự hiện diện của cả hai dạng đa hình (dạng I và dạng II) của API trong hỗn hợp bột được phân tích. Mặc dù chỉ có một lượng nhỏ dạng II hiện diện, độ phân giải không gian cao của hệ thống cho phép phát hiện dạng đa hình này và vị trí đã được thiết lập.

Hình ảnh của toàn bộ mẫu bột bao gồm hơn 2,5 triệu pixel.

• Dạng I được phát hiện ở 8000 pixels (0.3 % của tống số pixels)
• Dạng II được phát hiện ở 3200 pixels (0.1 % của tổng số pixels).

Rõ ràng là giới hạn phát hiện của các dạng API như vậy có thể thấp hơn đáng kể so với 0,1% khi sử dụng Máy phân tích dược phẩm RA802. Sự hiện diện của vật liệu trong một điểm ảnh hình ảnh duy nhất, nhỏ tới 1 µm, có thể được xác định khi toàn bộ hình ảnh có thể có kích thước hàng triệu điểm ảnh.

Thông thường, các loại sản phẩm thuốc này có hiệu quả đồng nhất trên thang đo chiều dài lớn hơn hàng chục micromet nhưng lại thể hiện tính không đồng nhất cục bộ trên thang đo chiều dài micromet. Chụp ảnh Raman, trong đó nhiều phổ Raman có thể được ghi lại từ hàng triệu điểm khác nhau trong một mẫu, có thể nghiên cứu tính đồng nhất này. Mỗi phổ được ghi lại từ một vùng mẫu có kích thước cỡ vài micromet, do đó có thể khảo sát sự không đồng nhất ở mức độ vi mô.

Trong ví dụ này, một số API được phát hiện chỉ trong một pixel riêng biệt của hình ảnh, tương ứng với diện tích 10 µm2 . Do đó, có thể hình dung rằng giới hạn phát hiện thấp tới 4 × 10-5 (0,00004%) tổng số pixel - một pixel trong toàn bộ hình ảnh - sẽ khả thi. Con số này thậm chí có thể thấp hơn ở độ phân giải không gian cao hơn.

Máy phân tích dược phẩm RA802 có thể được sử dụng để phân tích một loạt các mẫu dược phẩm, chẳng hạn như hỗn hợp bột và viên nén, để sàng lọc sự hiện diện và dạng của API. Hệ thống này kết hợp công nghệ hình ảnh nhanh StreamLine™ với công nghệ theo dõi tiêu điểm LiveTrack™ để phân tích nhanh các vùng lớn của các mẫu không phẳng. Việc xác định dạng API có ở các giai đoạn khác nhau trong quy trình sản xuất có thể được sử dụng, ví dụ, để tránh vi phạm bằng sáng chế và để hiểu chuyển đổi polymorph trong các điều kiện bảo quản khác nhau.

Để biết thêm chi tiết về Phát hiện các dạng đa hình API trong hỗn hợp bột và Application Note hoàn chỉnh, xin vui lòng liên hệ ADGroup.